การขาดสารต่อต้านอนุมูลอิสระ Alpha-1

• กายวิภาคและตำแหน่งของปอด

คำพ้องความหมายในความหมายที่กว้างขึ้น

• Laurell-Eriksson Syndrome
• การขาดสารยับยั้งโปรตีเอส Alpha-1

อังกฤษ: alpha1-antitrypsin deficiency

บทนำ

Alpha-1-antitrypsin deficiency หมายถึงการขาดโปรตีน alpha-1-antitrypsin ซึ่งเกิดขึ้นในปอดและตับ ดังนั้นมันจึงเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญ
เงื่อนไขนี้สืบทอดมาในลักษณะถอยอัตโนมัติ เกิดขึ้นกับความถี่ 1: 1000 ถึง 1: 2500 ในประชากร

สาเหตุ

สาเหตุของการขาดแอนติทริปซิน alpha-1 อยู่ในความผิดพลาดในการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การขาดโปรตีน alpha-1-antitrypsin นั้นได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติ ซึ่งหมายความว่าโรคนี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้โดยไม่คำนึงถึงเพศและจะแตกออกจริง ๆ หากมีสำเนายีนที่บกพร่องสองชุด ทั้งพ่อและแม่ต้องป่วยหรือเป็นผู้ให้บริการข้อมูลทางพันธุกรรม ยีนเพียงยีนเดียวที่มีข้อมูลที่ไม่ถูกต้องไม่สามารถก่อให้เกิดความเสียหายใด ๆ ข้อบกพร่องอยู่บนโครโมโซม 14 บนโครโมโซมนี้เป็นยีนที่ใช้ในบุคคลที่มีสุขภาพดีในการสังเคราะห์ (การผลิต) ของ alpha-1 antitrypsin เป็นผู้รับผิดชอบ

Alpha-1-antitrypsin เป็นโปรตีนที่ร่างกายผลิตขึ้น (โปรตีน) ซึ่งส่วนใหญ่ผลิตในเซลล์ของตับ
มีหน้าที่ในการยับยั้งเอนไซม์แยกโปรตีน การขาด alpha-1-antitrypsin ในขณะนี้นำไปสู่กิจกรรมที่มากเกินไปของเอนไซม์แยกโปรตีนเหล่านี้ ส่งผลให้เนื้อเยื่อของร่างกายแตกตัว หน้าที่ที่สำคัญที่สุดคือการยับยั้งเอนไซม์ leukocyte elastase นี่คือการสลายอีลาสเตสในผนังของถุงลม

อาการและความเจ็บป่วย

เนื่องจากการผลิต alpha-1-antitrypsin ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในปอดและตับความเสียหายและความบกพร่องก็เกิดขึ้นที่นี่เช่นกัน การสลายตัวของเนื้อเยื่อของร่างกายก็เกิดขึ้นที่นั่นเช่นกัน
มีความแปรปรวนในรูปแบบกว้างมาก ในคนที่ปอดถูกทำลายอย่างรุนแรงการมีส่วนร่วมของตับนั้นหายากมากและในทางกลับกัน การกระจายอายุยังค่อนข้างแตกต่างกัน ในขณะที่บางคนเป็นโรคปอดระยะสุดท้ายในช่วงทศวรรษที่สามถึงห้าของชีวิตคนอื่น ๆ ไม่ได้รับความเสียหายใด ๆ ต่อปอดเมื่ออายุ 30 ปี

อาการที่ผิวหนัง

บางครั้งผู้ป่วยที่มีภาวะขาด alpha-1 antitrypsin จะมีการอักเสบที่ไขมันใต้ผิวหนัง มีการแบ่งเขตและเป็นสีแดง เรียกว่า panniculitis มีสาเหตุอื่น ๆ ของการอักเสบนี้เช่นกัน ยังไม่ทราบกลไกการก่อตัวที่แน่ชัด การอักเสบที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นนี้อาจเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องและเจ็บปวดมาก

อาการอื่น ๆ บนผิวหนังคือสีฟ้า (ตัวเขียว) สาเหตุนี้เกิดจากความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดไม่เพียงพอเมื่อเกี่ยวข้องกับปอดเช่นโรคถุงลมโป่งพอง ไม่เพียง แต่ผิวหนังจะมีสีฟ้าเท่านั้น แต่ยังมีเยื่อเมือกและลิ้นด้วย อาการตัวเขียวเกิดขึ้นในภาพทางคลินิกจำนวนมากดังนั้นจึงไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับการขาดแอนติทริปซิน alpha-1

อาการและผลกระทบต่อปอด

โปรตีน alpha-1-antitrypsin ไม่เพียง แต่พบในตับเท่านั้น แต่ยังพบในปอดด้วย นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการทำงานของปอดที่ดี หากไม่เพียงพอ alpha-1-antitrypsin ส่วนประกอบสำคัญของปอดจะถูกทำลายลงส่งผลให้เนื้อเยื่อปอดถูกทำลายอย่างต่อเนื่อง

การขาดสารแอนติทริปซิน alpha-1 ทำให้เกิดภาวะถุงลมโป่งพองในปอด โรคถุงลมโป่งพองในปอดเป็นภาวะที่ปอดมากเกินไป สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในโครงสร้างปอด ผนังของถุงลมไม่คงที่เพียงพออีกต่อไปและถูกทำลายโดยการย่อยสลายของเอนไซม์ สิ่งนี้ทำให้เกิดโพรงขนาดใหญ่ในปอดซึ่งอากาศที่หายใจเข้าไม่สามารถหลบหนีได้อีกต่อไป นั่นคือเหตุผลที่คนเราพูดถึงภาวะเงินเฟ้อที่มากเกินไปของปอด

โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) ยังพัฒนาในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น การแลกเปลี่ยนก๊าซในปอดถูกรบกวนส่งผลให้เลือดขาดออกซิเจน อาการไอที่มีเสมหะเป็นเรื่องปกติใน COPD

ความรู้สึกหายใจถี่ยังเป็นเรื่องปกติในขั้นสูง สิ่งนี้อาจมีผลกระทบต่อหัวใจจนเสียหายได้เช่นกัน ในกรณีที่ปอดได้รับความเสียหายขั้นสูงมากและความล้มเหลวของมาตรการการรักษาอื่น ๆ การปลูกถ่ายปอดอาจเป็นมาตรการที่จำเป็น

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับ: ปอดอุดกั้นเรื้อรังระยะสุดท้าย

อาการและผลที่ตามมาในตับ

ตับเป็นอวัยวะแรกที่ได้รับผลกระทบจากการขาด alpha-1 antitrypsin โปรตีน alpha-1-antitrypsin บกพร่อง รูปแบบของโปรตีนแตกต่างจากรูปแบบที่ดีต่อสุขภาพ สิ่งนี้นำไปสู่ความจริงที่ว่ามันสะสมในเซลล์ตับและไม่สามารถปล่อยออกมาได้อย่างเหมาะสม สิ่งนี้สร้างข้อบกพร่อง

ในทารกแรกเกิดที่เป็น homozygous (เช่นพวกเขามีสำเนายีนที่บกพร่อง 2 ชุด) จากโรคตับได้รับความเสียหายในวัยทารกแล้ว พวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคดีซ่านในทารกแรกเกิดเป็นเวลานาน (ดีซ่าน = ผิวเหลืองและตาขาว (ตาขาว))

หากโรคนี้ปรากฏเฉพาะในวัยผู้ใหญ่ (ประมาณ 10-20%) จะมาพร้อมกับโรคตับอักเสบเรื้อรัง (การอักเสบของตับ) และโรคตับแข็งตามมา

นอกจากนี้ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งตับ (มะเร็งเซลล์ตับ) จะเพิ่มขึ้น โรคตับแข็งอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนมากมายสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบ ในขั้นสูงอายุขัยจึงลดลงอย่างเห็นได้ชัด

อ่านเพิ่มเติมในหัวข้อ: โรคตับแข็งของตับ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยการขาดแอนติทริปซิน alpha-1 ขึ้นอยู่กับตัวอย่างเลือดและการตรวจทางห้องปฏิบัติการ เลือดของผู้ป่วยจะได้รับการตรวจหาส่วนประกอบแต่ละส่วน (ที่นี่โดยเฉพาะสำหรับองค์ประกอบของโปรตีน)
แทบจะไม่มีโปรตีนอัลฟ่า -1 อยู่เลย เอนไซม์ตับที่สูงขึ้นสามารถพบได้ในเลือด อัลตราซาวนด์แสดงตับที่ขยายใหญ่ขึ้น (med .: hepatomegaly)
การตรวจชิ้นเนื้อตับ (ตัวอย่างเนื้อเยื่อจากตับ) ยังแสดงลักษณะการสะสม

ค่าตับเป็นอย่างไรเมื่อขาด alpha-1-antitrypsin?

เนื่องจากเอนไซม์ alpha-1-antitrypsin ไม่ได้สร้างขึ้นอย่างถูกต้องในตับเอนไซม์ที่สร้างขึ้นอย่างไม่ถูกต้องจะถูกสะสมไว้ในเซลล์ตับและจะทำลายพวกมัน
สิ่งนี้จะเพิ่มเครื่องหมายพาเรนไคมาในตับเช่น GOT, GPT และกลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส (GLDH) อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสมักจะเพิ่มขึ้นด้วย ด้วยโรคตับแข็งขั้นสูงพารามิเตอร์อื่น ๆ ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน โดยทั่วไปจะเป็นอัลบูมินที่ลดลงโคเลสเตอรอลเอสเทอเรส (CHE) ที่ลดลงและปัจจัยการแข็งตัวที่ลดลงรวมทั้งค่าแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้น

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้: ค่าตับสูงขึ้น

การทดสอบใดที่สามารถตรวจพบการขาดสารแอนติทริปซิน alpha-1

มีการทดสอบสองครั้งที่พิสูจน์เงื่อนไขนี้จริงๆ นั่นคืออิเล็กโทรโฟเรซิสในซีรัมและการทดสอบทางพันธุกรรม

ในซีรั่มอิเล็กโทรโฟเรซิสความเข้มข้นทั้งหมดของโปรตีนในซีรั่มจากเลือดและการแยกส่วนของสิ่งเหล่านี้จะถูกกำหนด เป็นการตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ โดยทั่วไปความเข้มข้นของโปรตีนจะแสดงเป็นเส้นที่มีจุดสูงสุดในระบบพิกัด มี 5 ยอดจุดสูงสุดที่สองของเส้นโค้งนี้แสดงเนื้อหาของอัลฟา -1 โกลบูลินซึ่งรวมถึงแอนติทริปซินอัลฟา -1 หากมีข้อบกพร่องจุดสูงสุดนี้จะเล็กลงตามลำดับ
การทดสอบทางพันธุกรรมดำเนินการเช่นในห้องปฏิบัติการทางพันธุกรรมของมนุษย์ ในการทำเช่นนี้ DNA ของผู้ป่วยจะถูกตรวจสอบการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้อง (ดูการถ่ายทอดทางพันธุกรรม)

การทดสอบอื่น ๆ ทั้งหมดเช่นการตรวจสมรรถภาพปอดเอกซเรย์ทรวงอกหรืออัลตร้าซาวด์ตับสามารถอธิบายอาการของโรคได้ แต่ไม่ใช่สาเหตุ

บทความนี้อาจสนใจคุณ: การทดสอบ Antitrypsin Alpha-1

การรักษาด้วย

การขาด alpha-1-antitrypsin สามารถแก้ไขได้อย่างง่ายดายโดยการให้โปรตีนทางหลอดเลือดดำ
นอกจากนี้ต้องได้รับการรักษาโรคของอวัยวะ (โดยเฉพาะโรคตับแข็ง) และความเสียหายใด ๆ ที่เกิดขึ้นแล้วจะต้องได้รับการซ่อมแซม อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงต้องพิจารณาการปลูกถ่ายตับหรือปอด
การให้ alpha-1-antitrypsin มีผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• ความเกลียดชัง
• โรคภูมิแพ้
• ไข้
• หายาก: anaphylactic shock (แพ้ช็อก) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต

การบำบัดด้วยยีนมีความคาดหวังในอนาคต

อายุขัย

การขาด alpha-1 antitrypsin เกิดจากการกลายพันธุ์ต่างๆในยีน เป็นโรคที่หายากและถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้โดยมีความถี่ประมาณ 1: 2000 ถึง 1: 5000

ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจเป็นโรคที่ไม่รุนแรงหรือรุนแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคทุติยภูมิและภาวะแทรกซ้อนต่างๆอายุขัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบที่รุนแรงจะลดลงเมื่อเทียบกับประชากรที่มีสุขภาพดี อายุขัยประมาณ 60 ถึง 68 ปี
อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ใช้ได้กับผู้ที่ได้รับผลกระทบที่ได้รับการบำบัดอย่างสม่ำเสมอและปฏิบัติตามคำสั่งห้ามสูบบุหรี่อย่างเคร่งครัด ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เนื่องจากจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคตับ

อายุขัยขึ้นอยู่กับโรคทุติยภูมิและการทำงานของอวัยวะที่เก็บรักษาไว้ของปอดและตับ ในกรณีของความล้มเหลวของอวัยวะหรือการทำงานที่ถูก จำกัด อย่างรุนแรงทางเลือกสุดท้ายมักจะเป็นการปลูกถ่ายอวัยวะซึ่งเกี่ยวข้องกับอายุขัยที่ลดลงและความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนต่อไป

การป้องกันโรค

ไม่มีการป้องกันโรคที่แท้จริงเนื่องจากโรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผู้ที่ได้รับผลกระทบไม่ควรสูบบุหรี่เพราะจะทำให้ยากขึ้นและทำให้ปอดเครียดมากขึ้น ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์เนื่องจากความเครียดในตับ

Alpha-1 Antitrypsin ขาดกรรมพันธุ์หรือไม่?

การขาดสารแอนติทริปซิน Alpha-1 สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ ลำดับยีนที่สอดคล้องกันของเอนไซม์นี้อยู่บนโครโมโซมที่ 14
หากลำดับของยีนมีการกลายพันธุ์จะไม่สามารถอ่านลำดับได้อย่างถูกต้องอีกต่อไปและเอนไซม์จะสร้างขึ้นอย่างไม่ถูกต้อง ความรุนแรงของโรคจึงแปรปรวน การกลายพันธุ์นั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมกล่าวคือส่งต่อจากแม่หรือพ่อ ผู้ป่วยจะได้รับการพัฒนาอย่างเต็มที่เมื่อความบกพร่องได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากบิดาและมารดา ขอบเขตที่ผู้ป่วยได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับพันธุกรรม แต่ยังขึ้นอยู่กับปัจจัยภายนอกเช่นการสูบบุหรี่

กายวิภาคและตำแหน่งของปอด

1. ปอดขวา
2. หลอดลม (หลอดลมคอ)
3. bifurcation หลอดลม (Carina)
4. ปอดซ้าย

สรุป

การขาดสารแอนติทริปซิน Alpha-1 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการเผาผลาญซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลให้เนื้อเยื่อปอดเปลี่ยนแปลงไป ความถี่ของโรคคือ 1: 2000 เนื่องจากการขาดเอนไซม์นี้จึงไม่มีผลยับยั้งเอนไซม์แยกโปรตีน

เนื่องจากการขาดนี้เนื้อเยื่อปอดของคุณเองจึงถูกทำลายหรือย่อยสลาย
โรคถุงลมโป่งพองในปอด (รวมถึงอาการไอและหายใจถี่) เกิดขึ้นและเมื่อมีส่วนเกี่ยวข้องกับตับ (10-20%) ตับอักเสบ (ดีซ่าน) การวินิจฉัยทำได้โดยใช้การวิเคราะห์เลือด การบำบัดผ่านการบำบัดทดแทนเช่น alpha-1-antitrypsin ให้ยาเทียม โปรตีนที่ขาดหายไปจะได้รับทางหลอดเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) ไม่มีการป้องกันโรค