Cholinesterase Inhibitors คืออะไร?

สารยับยั้ง Cholinesterase เป็นส่วนหนึ่งของยาหลายชนิดที่สามารถใช้กับโรคที่แตกต่างกันได้เนื่องจากรูปแบบการออกฤทธิ์ที่หลากหลาย
Cholinesterases ช่วยเพิ่มการทำงานของการเชื่อมต่อของเซลล์บางอย่างซึ่งอยู่ในสมองและในอวัยวะต่างๆเช่นดวงตาหรือกระเพาะปัสสาวะ สารยับยั้ง cholinesterase ที่มีอยู่แตกต่างกันเพื่อให้สามารถเลือกสารออกฤทธิ์ที่ดีที่สุดได้ขึ้นอยู่กับผลที่ต้องการ

อย่างไรก็ตามยาไม่สามารถส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพียงอวัยวะเดียวโดยเฉพาะดังนั้นการกลืนกินอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงในอวัยวะอื่น ๆ

ข้อบ่งใช้สำหรับตัวยับยั้ง cholinesterase

เนื่องจากการเชื่อมต่อของเซลล์ที่ส่งสัญญาณผ่านสารอะซิติลโคลีนสามารถพบได้ในอวัยวะต่างๆของร่างกายจึงมีจุดเริ่มต้นและข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกันมากสำหรับสารยับยั้งโคลีนสเตียเรส

ในแง่หนึ่งยานี้สามารถใช้ในการรักษาภาวะสมองเสื่อมในรูปแบบเล็กน้อยถึงปานกลางได้ ในโรคนี้มีความบกพร่องของสารส่งสาร aethylcholine ในสมองดังนั้นจึงช่วยลดการสลายของสารโดยการใช้สารยับยั้ง cholinesterase และพยายามชะลอการลุกลามของโรค

วิธีนี้มีผลในเชิงบวกจริงหรือไม่อย่างไรก็ตามการโต้เถียงและการใช้สารยับยั้ง cholinesterase ในภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ควรได้รับการชั่งน้ำหนักเป็นรายบุคคล ข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงสำหรับสารยับยั้งโคลีนสเตอเรสเกิดขึ้นในกรณีของความผิดปกติในการล้างกระเพาะปัสสาวะหรือลำไส้เช่นอาการที่อาจเกิดขึ้นจากการผ่าตัด
สารยับยั้ง cholinesterase จะเพิ่มการทำงานของกล้ามเนื้อของกระเพาะปัสสาวะหรือผนังลำไส้และส่งผลให้เกิดการล้างออก

ด้วยเหตุนี้ข้อบ่งชี้ที่สำคัญอีกประการสำหรับสารยับยั้ง cholinesterase คือ myasthenia gravis โรคอัมพาตของกล้ามเนื้อ ในโรคนี้การทำงานที่บกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันจะทำลายบริเวณที่ออกฤทธิ์ (ตัวรับ) ของสารอะซิติลโคลีนในเซลล์กล้ามเนื้อเพื่อให้ระบบประสาทขัดขวางการกระตุ้นของกล้ามเนื้อและทำให้เกิดอัมพาตแบบก้าวหน้า

หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาโรคจะสิ้นสุดลงอย่างรุนแรงในกรณีที่รุนแรงเนื่องจากอัมพาตของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ
สารยับยั้ง Cholinesterase ช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ acetylcholine ที่จุดส่งผ่านของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ (motor end plate) เพื่อให้สามารถชดเชยจำนวนตัวรับที่ลดลงและสามารถชะลอการเกิดโรคได้

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมได้ที่:

• Myasthenia Gravis
• โรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์

สารยับยั้ง cholinesterase ใดที่มีอยู่ในตลาด?

สารยับยั้ง cholinesterase ที่มีอยู่ในตลาดยาสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มอย่างกว้าง ๆ

• ในแง่หนึ่งมียาที่เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีของพวกเขาสามารถเจาะสมองได้ดังนั้นจึงใช้ในการรักษาภาวะสมองเสื่อม นี่คือการเตรียมการด้วย donzepil, galantamine หรือ rivastigmine มียาจากผู้ผลิตที่แตกต่างกันและในปริมาณที่แตกต่างกันโดยที่กลไกการออกฤทธิ์ไม่แตกต่างกัน
• สารยับยั้ง cholinesterase กลุ่มใหญ่อื่น ๆ คือกลุ่มที่ไม่ได้เจาะสมองและเข้าถึงอวัยวะอื่น ๆ ทั้งหมดของร่างกายเท่านั้น ส่วนผสมที่ใช้งานได้บ่อยที่สุดในตลาด ได้แก่ neostigmine, pyridostigmine และ distigmine ตัวอย่างเช่นใช้เพื่อรักษาความผิดปกติของการล้างลำไส้หรือกระเพาะปัสสาวะ กลุ่มนี้ยังมีการเตรียมการด้วยชื่อทางการค้าที่แตกต่างกันจากผู้ผลิตที่แตกต่างกัน

สารออกฤทธิ์และผลของสารยับยั้ง cholinesterase

สารยับยั้ง cholinesterase เป็นกลุ่มของสารออกฤทธิ์ที่มีโครงสร้างทางเคมีแตกต่างกันบ้าง แต่มีลักษณะโดยทั่วไปให้ผลเหมือนกัน
สถานที่กระทำคือการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท (synapses) และการเชื่อมต่อระหว่างเส้นประสาทและเซลล์กล้ามเนื้อ (motor end plate) มีการส่งสัญญาณโดยใช้สารอะซิติลโคลีนของร่างกาย สิ่งนี้จะถูกแบ่งออกโดย cholinesterases ที่เรียกว่าเพื่อควบคุมหรือหยุดผลกระทบ

สารยับยั้ง cholinesterase ช่วยลดผลกระทบของ cholinesterase และเพิ่มผลของ acetylcholine ที่ปล่อยออกมา สิ่งนี้นำไปสู่การส่งสัญญาณที่เพิ่มขึ้นที่ซินแนปส์หรือแผ่นปิดท้ายมอเตอร์
ในที่สุดผลของสารยับยั้ง cholinesterase ในการทำงานของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเช่นกระเพาะปัสสาวะหรือลำไส้

ในกรณีของสารออกฤทธิ์ที่สามารถเข้าสู่สมองได้และใช้ในการรักษาภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์จะขยายออกไปด้วย การเพิ่มกิจกรรมในสมองบางส่วนควรทำให้ความจำและสมาธิดีขึ้นหรืออย่างน้อยความเสื่อมโทรมของจิตใจก็ช้าลง

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องภายใต้: Acetylcholine

ผลข้างเคียงของสารยับยั้ง cholinesterase

การเชื่อมต่อของเซลล์ที่สารยับยั้ง cholinesterase พัฒนาผลของมันนั้นอยู่ในอวัยวะต่างๆทั่วร่างกาย
หากมีการใช้ยาที่มี cholinesterase ดังนั้นจึงไม่สามารถกำหนดเป้าหมายได้เพียงอวัยวะเดียวหรือได้ผลเพียงบางอย่างเท่านั้น

สารออกฤทธิ์จะกระจายไปทั่วร่างกายดังนั้นทุกที่ที่ร่างกายใช้สารอะซิติลโคลีนอาจเกิดผลข้างเคียงได้
ตัวอย่างเช่นสารยับยั้ง cholinesterase สามารถ:

• ในปอดทำให้หลอดลมตีบและเพิ่มการหลั่งทำให้หายใจลำบาก
• อัตราการเต้นของหัวใจอาจช้าลง (หัวใจเต้นช้า)
• นอกจากนี้การทำงานของต่อมเหงื่อจะเพิ่มขึ้นเพื่อให้บางคนบ่นว่ามีเหงื่อออกมากขึ้นเมื่อรับประทาน
• นอกจากนี้อาจนำไปสู่การร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเช่น
  • คลื่นไส้
  • อาเจียนหรือ
  • ท้องเสียมา
• ผลข้างเคียงที่อาจส่งผลต่อสมองมักจะไม่เกิดขึ้น
• สารยับยั้ง cholinesterase ส่วนใหญ่ที่ใช้ไม่ข้ามสิ่งที่เรียกว่า blood-brain barrier เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมี
• สารยับยั้ง Cholinesterase ซึ่งสามารถเข้าไปในสมองได้จะใช้เฉพาะเมื่อต้องการผลในสมองเท่านั้น (เช่นเดียวกับภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์) นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่ผลข้างเคียงที่จะเกิดขึ้นในสมองซึ่งสามารถแสดงออกได้เช่นเวียนศีรษะหรือภาพหลอน

ปฏิกิริยาของสารยับยั้ง Cholinesterase

เนื่องจากผลกระทบต่ออวัยวะจำนวนมากทั่วร่างกายการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้สารยับยั้ง cholinesterase
แพทย์ผู้สั่งจ่ายยาจึงต้องใช้ยาต่อไปของผู้ป่วยเพื่อประเมินว่าจะต้องมีปฏิกิริยาโต้ตอบหรือไม่และสามารถใช้สารยับยั้ง cholinesterase ได้หรือไม่

• การโต้ตอบที่สำคัญเกิดขึ้นเมื่อใช้ตัวปิดกั้นเบต้าในเวลาเดียวกัน ยาทั้งสองชนิดทำให้การเต้นของหัวใจช้าลงและเมื่อใช้ร่วมกันอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิต (AV blockage)
• ผู้ป่วยที่ใช้สเปรย์เพื่อขยายหลอดลม (เช่นในโรคหอบหืด) ก็ต้องกลัวการมีปฏิสัมพันธ์เช่นกันเนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งโคลีนสเตอเรสตรงข้ามกับสเปรย์
• นอกเหนือจากสิ่งนี้และปฏิกิริยาโดยตรงอื่น ๆ ในอวัยวะแต่ละส่วนแล้วยาอื่น ๆ อีกมากมาย (อาจรวมถึงการเตรียมสมุนไพรด้วย!) สามารถมีผลต่อการเผาผลาญของสารยับยั้ง cholinesterase
• ในแง่หนึ่งการสลายสารออกฤทธิ์ในตับสามารถยับยั้งและเพิ่มผลกระทบได้ ในทางกลับกันยังสามารถนำไปสู่การย่อยสลายแบบเร่งดังนั้นจึงมีผลไม่เพียงพอในการโต้ตอบ

เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้จำนวนมากนี้แพทย์ที่สั่งยาตัวยับยั้ง cholinesterase จึงควรระวังยาและสารอื่น ๆ ทั้งหมดที่ผู้ป่วยรับประทาน

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ได้ที่: ตัวบล็อกเบต้าและการบำบัดโรคหอบหืด

ข้อห้าม - เมื่อใดที่ไม่ควรให้สารยับยั้ง cholinesterase?

ไม่ควรให้สารยับยั้ง cholinesterase ในกรณีของโรคต่าง ๆ ที่มีผลต่ออวัยวะต่าง ๆ มิฉะนั้นโรคอาจเลวลงและในบางกรณีอาจส่งผลที่คุกคามต่อชีวิตได้

ประการแรกมีโรคของหัวใจที่มีการหยุดชะงักของการนำไฟฟ้า (บล็อก AV) หรืออัตราการเต้นของหัวใจที่ต่ำเกินไป

นอกจากนี้ไม่ควรให้สารยับยั้ง cholinesterase ในโรคของปอดที่เกี่ยวข้องกับการตีบของหลอดลม (เช่นโรคหอบหืดในหลอดลม)

สัญญาณต่อต้านอีกประการหนึ่งคือความดันในลูกตาเพิ่มขึ้น มิฉะนั้นหากเป็นโรคต้อหิน (ต้อหิน) สถานการณ์ที่เลวร้ายที่สุดคือการสูญเสียดวงตา

นอกจากนี้ห้ามใช้ cholinesterase inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร สัญญาณห้ามอีกประการหนึ่งคือความผิดปกติของตับหรือไตอย่างรุนแรง

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำสำหรับสารยับยั้ง cholinesterase นั้นแตกต่างกันไปในด้านหนึ่งขึ้นอยู่กับสารออกฤทธิ์และในทางกลับกันขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้

• สารยับยั้ง cholinesterase donezepil และ galantamine ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์มักใช้เป็นพลาสเตอร์ซึ่งสารออกฤทธิ์ประมาณ 10 มก. จะถูกดูดซึมผ่านผิวหนังภายใน 24 ชั่วโมง
• Neostigmine ซึ่งเป็นตัวแทนของสารยับยั้ง cholinesterase ที่ไม่ทำงานในสมองจะได้รับเข้าสู่กระแสเลือดในปริมาณ 0.5 ถึง 2 มก. ทางหลอดเลือดดำ
• Distigmin ในรูปแบบของยาเม็ดประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ 5 มก. และมักรับประทานวันละครั้ง อย่างไรก็ตามหากการทำงานของตับหรือไตบกพร่องอาจจำเป็นต้องใช้ปริมาณที่ลดลง

ไม่ว่าในกรณีใดแพทย์ที่เข้าร่วมจะพยายามเลือกการเตรียมที่เหมาะสมที่สุดในปริมาณที่เหมาะสมกับผู้ป่วย

ราคา

หากมีการระบุตัวยับยั้ง cholinesterase ทางการแพทย์การประกันสุขภาพทั้งตามกฎหมายและแบบส่วนตัวจะครอบคลุมค่าใช้จ่าย
ตัวอย่างเช่นราคาของ distigmin ของสารออกฤทธิ์จะเท่ากับสองยูโรต่อเม็ด ส่วนผสมที่ใช้งานอื่น ๆ มีราคาแตกต่างกันเล็กน้อยเท่านั้น

ค่าใช้จ่ายในการรักษาภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ด้วยสารยับยั้ง cholinesterase ที่ได้รับอนุมัติอยู่ระหว่าง 1,000 ถึง 2,000 ยูโรต่อปี

การใช้ในรูปแบบของแคปซูลมักมีราคาถูกกว่าในรูปแบบของพลาสเตอร์

สารยับยั้ง Cholinesterase และแอลกอฮอล์ - เข้ากันได้หรือไม่?

โดยหลักการควรให้ความระมัดระวังในการบริโภคแอลกอฮอล์เมื่อรับประทานยา ไม่มีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับตัวยับยั้ง cholinesterase แต่เนื่องจากแอลกอฮอล์อาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทจึงควรหลีกเลี่ยงการบริโภคหากเป็นไปได้

อย่างไรก็ตามปริมาณเล็กน้อยเช่นเบียร์หนึ่งขวดหรือไวน์สักแก้วในตอนเย็นก็ไม่น่าเป็นห่วง

อย่างไรก็ตามปริมาณที่มากขึ้นอาจส่งผลกระทบอย่างมากต่อผลกระทบ

ทางเลือกในการยับยั้ง cholinesterase

ทางเลือกในการยับยั้ง cholinesterase ขึ้นอยู่กับโรคหรือข้อร้องเรียนที่ต้องได้รับการรักษา ในการบำบัดโรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ในแง่หนึ่งผลิตภัณฑ์จากพืชก็มีจำหน่ายเช่นสารสกัดจากแปะก๊วย

ในทางกลับกันมีสารออกฤทธิ์ทางเลือกที่โจมตีระบบส่งสารอื่นในสมอง memantine

สำหรับการรักษาโรคต้อหินแนะนำให้ใช้ยาซึ่งไม่เหมือนกับตัวยับยั้ง cholinesterase ไม่เพิ่มประสิทธิภาพของการส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลางของ acetycholine โดยทางอ้อม แต่โดยตรงซึ่งนำไปสู่การลดความดันในลูกตา

อ่านเพิ่มเติมในหัวข้อ: Green Star

เป็นพิษด้วยสารยับยั้ง cholinesterase

พิษของ Cholinesterase inhibitor อาจเกิดจากการใช้ยามากเกินไป
ขึ้นอยู่กับความสูงของการให้ยาเกินขนาดสัญญาณของความมึนเมาที่แตกต่างกันเกิดขึ้น

การให้ยาเกินขนาดในระดับปานกลางอาจทำให้น้ำตาและน้ำลายไหลเพิ่มขึ้นกล้ามเนื้อกระตุกการขับทางเดินหายใจลดลงและภาวะอุณหภูมิในเลือดต่ำ

หากใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงอาการเช่นคลื่นไส้อาเจียนและความดันโลหิตลดลง
ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอัมพาตระบบทางเดินหายใจหรือหัวใจและหลอดเลือดล้มเหลวอาจทำให้เสียชีวิตได้

ในกรณีที่ได้รับพิษจาก cholinesterase inhibitor อาจให้ยาแก้พิษ (atropine)