โรค Fabry

โรค Fabry คืออะไร?

โรค Fabry (Fabry syndrome, Fabry disease หรือ Fabry-Anderson disease) เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่หาได้ยากซึ่งการกลายพันธุ์ของยีนนำไปสู่ความบกพร่องของเอนไซม์ ผลลัพธ์ที่ได้คือการสลายผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ลดลงและการกักเก็บที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ ทำให้เซลล์เสียหายและตาย เป็นผลให้อวัยวะได้รับความเสียหายและนำไปสู่อาการทั่วไปของโรค Fabry

โรคนี้ติดต่อจากพ่อแม่ที่ป่วยไปยังลูก ๆ ผ่านโครโมโซม X โรคนี้ยังไม่สามารถรักษาให้หายได้และคนป่วยมักมีคุณภาพชีวิตลดลงอย่างเห็นได้ชัด

เหตุผล

สาเหตุของโรค Fabry คือเอนไซม์ที่ขาดหายไปα-galactosidase A. α-galactosidase A เกิดขึ้นภายในเซลล์ในบางช่องไลโซโซมซึ่งจำเป็นในการสลายไกลโคสฟิงโคลิปิด Glycosphingolipids เป็นกลุ่มของไขมันหวานที่จำเป็นสำหรับโครงสร้างของเซลล์ เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Fabry จึงไม่มีเอนไซม์นี้เลยหรือมีปริมาณไม่เพียงพอซึ่งหมายความว่าผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมต่างๆ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง globotraosylceramide) สะสมอยู่ภายในเซลล์และทำลายพวกมัน เป็นผลให้เซลล์ตายและเกิดความเสียหายของอวัยวะและความผิดปกติในการทำงาน
โรคชนิดนี้เรียกว่าโรคเก็บไลโซโซมเนื่องจากผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมในเซลล์สะสมอยู่ภายในไลโซโซม

โรค Fabry ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะ X-linked ยีนที่กลายพันธุ์ซึ่งเป็นรหัสสำหรับα-galactosidase อยู่บนโครโมโซม X และถูกส่งต่อไปยังลูกหลาน ลูกชายของพ่อที่ป่วยจะมีสุขภาพดีเพราะพวกเขาได้รับโครโมโซม Y จากพ่อเท่านั้นในขณะที่ลูกสาวมักจะป่วยเพราะได้รับโครโมโซม X เนื่องจากผู้ชายที่ป่วยมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียวที่มียีนบกพร่องโรคนี้จึงมีความรุนแรงมากกว่าในผู้หญิง ผู้หญิงยังมีโครโมโซม X ตัวที่สองซึ่งสามารถชดเชยความบกพร่องได้บางส่วน

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับหัวข้อที่นี่: โรคที่เก็บ

อาการที่เกิดขึ้น

โรค Fabry เป็นโรคที่มีผลต่อระบบอวัยวะหลายอย่างในเวลาเดียวกันเรียกว่าโรคหลายอวัยวะ อาการที่เกิดขึ้นมีความแตกต่างกัน ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :

• ปวดมือและเท้า

• ปวดแสบปวดร้อนที่ส่วนปลายของร่างกาย (acra): จมูกคางหู

• การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง

• ไตเสียหาย

• โรคหัวใจและหลอดเลือด

• ปัญหาการมองเห็น

• ไม่สบายทางเดินอาหาร

อาการรอบดวงตา

ผู้ป่วยหลายรายที่เป็นโรค Fabry พบอาการที่ดวงตา ลักษณะเฉพาะคือกระจกตาขุ่นเนื่องจากมีคราบสกปรกเล็กน้อยซึ่งไม่ทำให้การมองเห็นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เงินฝากมีสีครีมและกระจายเป็นกระแสน้ำวนเหนือกระจกตา ภาพทางคลินิกนี้เรียกว่า cornea verticillata

เลนส์ตาอาจได้รับผลกระทบจากความทึบนี้เรียกว่า Fabry cataracts จักษุแพทย์วินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของดวงตาโดยการตรวจด้วยหลอดไฟซึ่งสามารถขยายกระจกตาและเลนส์ได้

อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ที่นี่: ความทึบของกระจกตา.

อาการที่ผิวหนัง

การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังเป็นอาการทั่วไปของโรค Fabry บ่อยครั้งที่มีจุดสีแดงเข้มถึงม่วงเข้มปรากฏขึ้นซึ่งกระจายไปทั่วผิวหนังคล้ายรอยต่อรูปหูดขนาดเล็ก เหล่านี้คือ angiokeratomas ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ผิวหนังที่อ่อนโยน จุดสามารถมีขนาดได้หลายมิลลิเมตรและปรากฏที่ใดก็ได้บนร่างกาย

จังหวะ

โรค Fabry มักทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายในหลอดเลือดซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในสมองและในกรณีที่เลวร้ายที่สุดคือโรคหลอดเลือดสมอง ความเสี่ยงในการเป็นโรคหลอดเลือดสมองก่อนอายุ 50 ปีสำหรับผู้ป่วยโรคฟาบรายนั้นเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เป็นผลให้โรคหลอดเลือดสมองเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสียชีวิตใน Fabry syndrome พร้อมกับไตวาย

ค้นหาข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับหัวข้อที่นี่: ลากเส้น

ปวดกล้ามเนื้อ

ผู้ป่วยหลายรายที่เป็นโรค Fabry มีอาการปวดกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงในบางครั้งความเจ็บปวดส่วนใหญ่มีผลต่อมือเท้าและใบหน้า (จมูกคางหู) ในหลาย ๆ กรณีอาการปวดแสบปวดร้อนไม่สามารถบรรเทาได้ด้วยยาแก้ปวดทั่วไปดังนั้นในกรณีที่รุนแรงแพทย์จะสั่งยาหลับใน

นอกจากนี้สิ่งที่เรียกว่า paresthesias มักเกิดขึ้นซึ่งเป็นความรู้สึกผิดปกติเช่นอาการชาการรู้สึกเสียวซ่าหรือเข็มและเข็ม

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรค Fabry ไม่ใช่เรื่องง่ายเสมอไปและผู้ป่วยมักต้องเดินทางด้วยความทุกข์ทรมานเป็นเวลานานก่อนที่อาการจะถูกตรวจย้อนกลับไปเป็นโรค Fabry disease แพทย์มักใช้เวลาหลายปีในการวินิจฉัยที่ถูกต้อง

หากสงสัยว่าเป็นโรค Fabry แพทย์จะทำการวินิจฉัยโดยใช้ชุดการตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการซึ่งต้องได้รับตัวอย่างเลือด หลังจากยืนยันการวินิจฉัยแล้วแพทย์มักจะส่งต่อผู้ป่วยไปยังคลินิกเฉพาะที่เชี่ยวชาญในการรักษาโรคที่เก็บไลโซโซม

มีการทดสอบอะไรบ้างเพื่อยืนยันโรค Fabry?

มีการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลจำนวนหนึ่งที่สามารถวินิจฉัยโรค Fabry ได้อย่างน่าเชื่อถือ ก่อนอื่นการทดสอบเอนไซม์อย่างง่ายสามารถชี้แจงได้ว่ามีข้อบกพร่องในα-galactosidase หรือไม่ ในผู้ชายผลการทดสอบที่เป็นบวก (เช่นการลดกิจกรรมของα-galactosidase) มักเพียงพอที่จะระบุโรคได้

ผู้หญิงที่ป่วยยังสามารถมีกิจกรรมของเอนไซม์α-galactosidase ในเลือดได้ตามปกติดังนั้นจึงต้องมีการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมในกรณีเช่นนี้ด้วย การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมสามารถแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคในยีนα-galactosidase หรือไม่

การรักษา

การวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญมากสำหรับการรักษาโรค Fabry เพราะยิ่งได้รับการรักษาอาการก่อนหน้านี้อาการของโรคจะช้าลง มีศูนย์บางแห่งที่เชี่ยวชาญในการรักษาอาการของโรค Fabry และผู้ที่ได้รับผลกระทบควรติดต่อ เนื่องจากโรค Fabry เป็นโรคที่มีหลายอวัยวะการรักษาจะดำเนินการโดยทีมแพทย์โรคหัวใจนักไตวิทยานักประสาทวิทยาและผู้เชี่ยวชาญอื่น ๆ

นอกเหนือจากการบรรเทาอาการแล้วแนวทางการรักษายังมีจุดมุ่งหมายหลักในการเปลี่ยนเอนไซม์ที่ขาดหายไปด้วยα-galactosidase ที่ผลิตขึ้นเองเป็นเวลาหลายปี การบำบัดทดแทนเอนไซม์นี้ทำให้ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมถูกทำลายลงและไม่สะสมในอวัยวะจึงทำให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้น หากเริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่น ๆ จะสามารถป้องกันไม่ให้ระบบอวัยวะได้รับความเสียหายและผู้ป่วยสามารถใช้ชีวิตได้เกือบปกติ

อ่านบทความด้วย: โรคทางพันธุกรรม

โรค Fabry มีผลต่ออายุขัยอย่างไร?

โรค Fabry เป็นภาวะร้ายแรงที่สร้างความเสียหายอย่างรุนแรงต่อไตหัวใจและสมองตั้งแต่อายุยังน้อย เนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ลดลงไขมันจะถูกสะสมในหลอดเลือดและอวัยวะอันเป็นผลมาจากการที่อวัยวะต่างๆได้รับความเสียหายมากขึ้นเรื่อย ๆ และในที่สุดก็สูญเสียหน้าที่โดยสิ้นเชิง หากยังตรวจไม่พบโรคหรือหากไม่ได้รับการรักษาผู้ป่วยโรค Fabry มักจะเสียชีวิตก่อนเวลาอันควรด้วยโรคหัวใจไตวายเรื้อรังหรือโรคหลอดเลือดสมอง

หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอายุขัยลดลงอย่างมากซึ่งอยู่ที่ประมาณ 40 ถึง 50 ปีเท่านั้น หากโรคได้รับการยอมรับในระยะแรกและการรักษาที่เหมาะสมในรูปแบบของการบำบัดทดแทนเอนไซม์จะเริ่มทันทีผู้ป่วยจะมีอายุขัยเกือบปกติซึ่งไม่ต่ำกว่าอายุเฉลี่ยมากนัก